膽汁反流性胃炎是一種非常常見的疾病，它是指十二指腸內的膽汁反流進入胃內，引發胃黏膜炎癥、糜爛、出血，導致一些上腹部不適的癥狀。隨着胃鏡檢查普及，這種疾病也愈來愈容易被發現。最近有研究發現，膽汁反流性胃炎有機會演變成胃癌。因此，絕不能輕視膽汁反流性胃炎的影響。膽汁反流與胃癌前病變密切相關，但具體的機制尚不清楚。
科學證實：膽汁反流性胃炎與胃癌前報病變相關
為了進一步證實膽汁反流與胃癌前病變的關係，我們與上海交通大學附屬第六人民醫院的研究團隊合作，收集了膽汁反流性胃炎（BRG）及胃癌（GC）患者的胃液樣本，通過超高效液相色譜串連三重四級杆質譜分析，比對了健康人、膽汁反流性胃炎患者和胃癌患者胃液中膽汁酸的水平和成分，結果發現，膽汁反流性胃炎患者胃液中膽汁酸濃度顯著高於健康對照組。反流後胃液pH值（酸鹼值）也顯著升高，這說明當膽汁反流入胃後，改變了胃內的微生態環境。通過相關的分析，我們發現結合型膽汁酸，特別是牛磺脫氧膽酸（TDCA）與pH值的相關性最強。
過去較長的時間內，因為胃內極酸的環境，人們普遍認為胃內是沒有菌可以生存的。直到1983年幽門螺旋桿菌（Helicobacter pylori，Hp）的發現，才糾正了胃內無菌這一個錯誤的認知。在中國，幽門螺旋桿菌的感染率高達60%。愈來愈多研究發現，即使利用抗生素殺滅幽門螺旋桿菌，也不能完全阻止胃癌出現，這提醒我們還有其他因素牽涉其中。因此，我們對膽汁反流性胃炎和胃癌患者的胃液進行16S rRNA三代全長測序以及宏基因組測序分析。結果發現，產脂多糖（LPS）這一類細菌的豐度大幅度升高，其中，有一種名為產黑素普雷沃菌（Prevotella melaninogenica）變化尤為顯著，並且該菌與TDCA之間存在強正相關的關係。
我們還透過細胞實驗和動物實驗對膽汁酸迴流如何影響胃癌的癌變機制進行了研究。在細胞實驗中，發現牛磺去氧膽酸（TDCA）和脂多糖（LPS）能夠加速胃上皮細胞的繁殖。在動物實驗中，也發現二者能促進小鼠的胃炎。實驗揭示了牛磺去氧膽酸（TDCA）和脂多糖（LPS）通過啟動IL-6/JAK1/STAT3炎症通路促進胃部炎症和癌變的重要機制。此通路在包括胃癌在內的多種癌症的發生過程中發揮著較為重要的作用。
科學發現：隱丹參酮有效阻斷胃癌演變
丹參首載於《神農本草經》：「主心腹邪氣，腸鳴幽幽如走水，寒熱積聚，止煩滿，益氣」。至宋代《證類本草》時，醫界對丹參功效又有了新的認識，除之前原有的功效外，《藥性論》中記載：「主中惡，治百邪鬼魅，腹痛，氣作聲音鳴吼，能定精」。
隱丹參酮，是中藥丹參中一個重要的活性物質，是天然的STAT3抑製劑，具有抗氧化、抗炎、抗菌等活性。
我們的研究團隊給予膽汁反流模型小鼠隱丹參酮，發現隱丹參酮能夠阻斷由膽汁酸反流造成的胃癌前病變。 研究團隊通過構建的膽汁反流手術模型小鼠，進一步驗證了膽汁反流長期干預可通過啟動IL-6/JAK1/STAT3通路而促進胃癌的發生，而隱丹參酮可以通過抑制STAT3的激活達到預防膽汁反流性胃癌發生的效果。
我們的研究首次證實了膽汁酸-微生物的串擾與反流性胃炎引起的胃癌發生機制，為膽汁反流導致的炎症治療和癌症預防找到了有效的中藥藥物，具有非常重要的臨床意義。同時我們建立了更貼近臨床表型的小鼠膽汁反流模型，為後續研究其它相關代謝通路在膽汁反流性胃癌中的作用提供了有效的科學研究手段。這一研究成果針對膽汁反流性胃炎的癌變提供了新的預防和治療策略，並已刊登於國際科學期刊《Advanced Science》。
隱丹參酮作為中醫藥的瑰寶，具有抗炎甚至抗癌的效果。希望在不久的將來，可以看到隱丹參酮在癌症治療中的巨大臨床應用價值。
國際知名代謝組學及轉化醫學專家
繪雲生物創始人
香港浸會大學中醫藥學院副院長
相關連結：
