（大公文匯網記者 劉凝哲 北京報道）2020年度國家科學技術獎勵大會11月3日在北京舉行，香港科研人員主導或參與的6個項目獲獎。其中，香港中文大學于君教授主導的《非酒精性脂肪性肝病及相關肝癌自然史、發病機制、診斷和防治研究》獲得國家自然科學獎二等獎。

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是由於肥胖使肝臟內積聚過多脂肪，為目前最常見的慢性肝病，影響着全球15%~40%的人口。由於生活方式的改變，NAFLD發病率在我國急升。NAFLD包含不同的肝臟疾病，從最早期的單純性脂肪肝，發展至非酒精性脂肪性肝炎(NASH)，並有機會演變為肝纖維化甚至肝癌。但是長期以來人們對NAFLD缺乏足夠的重視，對其可進展為肝纖維化以及肝癌等嚴重肝臟疾病缺乏足夠了解。因此，對NAFLD發病機制、病理特徵、自然進展特點以及干預阻斷措施等缺乏深入的研究。

香港的生活習慣和飲食結構相對西方化，NAFLD的發病率較早即與西方接近。因此，于君教授及其團隊18年前即開始從事NAFLD的研究。對NAFLD的發生、發展進程的分子機制、治療靶點、無創診斷、疾病階段評估及疾病自然進展過程，進行了系統性研究並取得多項重大突破。

研究團隊首次全面闡述從單純性脂肪肝發展至NASH/肝纖維化的關鍵分子機制及治療靶點。首次發現血紅素氧合酶HO-1、細胞因子CXCL10/受體CXCR3等關鍵因子在NASH/肝纖維化的作用和分子機制；發現HO-1激動劑和CXCR3阻斷劑等是治療NASH的潛在新措施；揭示中藥葉下珠有效預防NASH的機制。成果為臨床上預防及治療NASH提供了新的方法。

NAFLD相關肝癌患者的檢出率逐年增加，充分了解這種脂肪肝進展性疾病背後的機制顯得極為重要。研究團隊首次揭示從NASH發展至NAFLD相關肝癌的重要分子機制及治療靶點。發現NAFLD相關肝癌的新突變基因（如膽固醇酯水解酶CEL）並闡明其機制；發現高膽固醇膳食能誘導肝臟基因突變和異常表達，從而導致NAFLD相關肝癌；首次揭示膽固醇合成限速酶SQLE誘發NAFLD相關肝癌，SQLE抑製劑特比萘芬能有效治療NAFLD相關肝癌。相關研究成果作為封面文章發表在包括Science Translational Medicine 等在內的國際著名期刊上，並得到同期編者按讚譽「為NAFLD誘發的肝癌的治療提供了新方向」。隨即，Nature Reviews Gastroenterology&Hepatology 的主編及編輯分別發表評述文章，對該項研究成果給予高度評價。

由於NAFLD的高病發率，及NASH可進一步發展為肝纖維化甚至肝癌，因此NASH的早期無創診斷顯得極為重要。團隊首次確認NASH/肝纖維化的監測標誌物與無創診斷方法，建立了診斷評分模型與評價體系，創建NASH/肝纖維化無創診斷的新平台。率先發現CXCL10等血清標誌物可用作診斷NASH；建立了NAFLD病人進展期肝纖維化的預測評分模型和體系。該研究成果被納入多個NAFLD防治國際指南，並被廣泛應用於臨床。

研究團隊還針對NAFLD人群的自然史以及疾病自然進展過程展開了長期追蹤隨訪研究，通過有組織學證據的人群前瞻性研究首次明述了NAFLD的自然史、疾病進展過程以及NAFLD相關肝癌的風險。發現冠心病和糖尿病與NAFLD密切相關。牽頭制定了NAFLD預防及治療國際指南。

據介紹，該項目的研究成果被納入14部國際最具影響力的NAFLD預防及治療指南，並牽頭制定了《亞太地區NAFLD的診斷、篩查、評估以及治療指南》。使大家能系統了解NAFLD的發生、發展進程以及患病的高危因素；認識NAFLD及相關肝癌發生的分子生物學機制和有效的治療靶點；和NAFLD早期篩查、診斷、疾病進展評估及防治新進展。因此對NAFLD的基礎研究與臨床轉化的發展有着深遠的影響。

項目第一完成人于君為香港中文大學醫學院終身講座教授、消化疾病研究所所長、消化疾病研究國家重點實驗室主任。她矢志不渝，潛心鑽研，在科研第一線奮鬥數十載，成為香港乃至國際頂尖的消化病學研究專家。于君本科和碩士畢業於河北醫科大學，1994年博士畢業於同濟醫科大學。之後於北京大學人民醫院從事消化科臨床工作。先後赴德國德累斯頓大學做博士後和澳大利亞悉尼大學做高級研究員。2005年就職於香港中文大學醫學院，利用其長期以來所積累的豐富知識和經驗，全面系統地開啟了消化疾病分子機制及防治相關的臨床轉化研究。她言傳身教，培養了一大批消化疾病和腫瘤研究的優秀青年專家。