養和專欄｜什麽是細胞療法？

最近，「細胞療法」一詞廣為媒體引用。究竟何謂「細胞療法」?

簡單來說，「細胞療法」是利用人細胞治療某些疾病。最古老的例子就是輸血：將來自捐贈者的紅血球、血小板或白血球注入受者體內，以彌補缺失的血球或克服感染。

更複雜的細胞治療形式有「造血幹細胞移植」（簡稱HSCT或舊術語「⻣髓移植」）。輸注的造血幹細胞可挽救失敗的⻣髓（例如因再生障礙性貧血或經大劑量化療所致），並在同種異體情況下發揮免疫細胞毒性作用。HSCT的最新進展是利用體內或體外方法，消除可產生抗宿主疾病的免疫細胞，這樣我們就可以選擇人類白血球抗原（HLA）半匹配人士作為捐贈者，例如父母。

其他形式的細胞療法包括用於治療癌症的離體擴增免疫細胞，例如樹突狀細胞、細胞激素誘導的殺手細胞等，或用於再生目的的成體幹細胞。離體擴增的自體免疫細胞仍在多國使用，但支持其應用的證據有限。

不過，近年最熱門的話題非「嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）」的生物工程免疫細胞莫屬。這種治療方法建基於我們對淋巴細胞如何識別標靶分子的遺傳學知識：在自然條件下，幼稚淋巴球一旦暴露於抗原，會透過其免疫球蛋白受體的基因序列變化（免疫球蛋白基因重排）轉變成記憶細胞。每個重排的基因序列，都對特定的抗原或標靶存在特異性。透過了解目標抗原的特定重排基因序列，我們現在不但可以複製該基因序列，並可透過各種技術（如病毒載體或物理方法）將其插入T淋巴細胞，令T淋巴細胞被「教育」，變成能夠辨識特定抗原靶點，並發揮殺傷作用。

以上過程聽來好像很繁瑣，但可以自動化方式進行，適合在良好製造規範（GMP）法規下作大規模生產。CAR-T細胞現已成功作臨床應用，治療難治性白血病和淋巴瘤，並獲多國批准治療復發，惟費用高昂，以致其使用仍受各國專家小組嚴格監控。而CAR-T細胞對實體腫瘤的療效亦有待驗證：原因是癌組織微環境會常常產生免疫抑制性而阻礙其作用。除T細胞外，CAR-自然殺手細胞目前亦應用於臨床試驗。