法日雙雄解百年謎獲化學獎
揭「同手性」起源 助製藥香料避免副作用
瑞典皇家科學院10月7日宣布,2026年諾貝爾化學獎授予法國化學家卡甘與日本化學家硤合憲三,表彰他們發現不對稱有機合成中的非線性效應和自催化現象。兩位科學家合力解開化學界逾百年的「同手性(homochirality)起源」謎團,成功用實驗證明極微量的不對稱手性分子,可以透過自催化,將產物放大為同手性。這一突破為解釋地球生命起源中的同手性自發產生現象,提供了有力理論支持與關鍵線索。
自然界中部分化學反應會產生兩種不同的分子,他們的化學性質相同,結構鏡像對稱,但不能完全重合,正如人類的左手與右手。科學家們將這類分子稱為「手性分子」,將互為鏡像的兩種分子稱作「對映異構體」。有趣的是,自然界似乎只選擇了一種手性,例如脫氧核糖核酸(DNA)和糖類葡萄糖,總是由右旋構成,構成蛋白質的基本單位氨基酸,則總是由左旋構成。生命的「同手性」從何而來、如何發生,一直是個謎團。
手性分子雖然化學性質相同,其生物作用卻大相逕庭。20世紀中期被停用的手性藥物沙利度胺,就曾帶給人們深刻教訓。這款用於緩解焦慮、睡眠問題和孕吐的非處方藥,含有兩種對映異構體,其中一種具有中樞鎮靜作用,另一種卻有強烈致畸性,導致德國等地許多孕婦服藥後誕下畸胎甚至死胎。因此,製藥業界希望找到一種化學手段,分離含有對映異構體的複合物,或尋找一種催化方法,只留下一種手性分子。
打破傳統線性比例限制
多年以來,在實驗室的化學合成中,往往只能產出兩種對映異構體各佔一半的混合物。1986年,卡甘邁出突破的第一步。當時化學家們普遍假設,催化劑中兩種對映異構體的比例,會線性轉移到產物中,但卡甘推斷,某些金屬原子可能同時與兩種對映異構體結合,形成「右-右」、「左-右」、「左-左」三種催化劑形式,其中「左-右」形式反應速度遠低於另外兩種,導致產物中某一對映異構體的過量,遠高於催化劑中的過量。卡甘將這一結果繪製成圖,產生一條彎曲的曲線,即是「非線性效應」。這種操控化學反應的新方法,只需微量的手性催化劑,便能產生遠超預期比例的同手性分子,打破了傳統的線性比例限制,為化學家們提供了優化反應、獲高純度同手性分子重要工具。
1995年,日本化學家硤合憲三受卡甘發現啟發,通過大量實驗,終於利用一種能夠自我複製的手性物質5-嘧啶基烷醇,設計出歷來首個具備生成同手性產物潛力的化學反應。2003年,硤合憲三取得最終成功,設計出完美的自催化反應「硤合反應」,最終實現只生成兩種對映異構體中單一一種的化學反應。
硤合反應為科學界理解生命起源開闢了新的道路。時至今日,全球科學家們正嘗試以類似原理,合成同手性的氨基酸與糖,非線性效應也成為化學家設計新的化學反應時,一項重要的參考工具,為製藥業、香料到農業化合物生產帶來革命性影響,科學家們逐漸能確保獲得具有成效的產物,避免有害的副作用。
卡甘遲來25年終獲殊榮
硤合憲三獲頒今屆諾貝爾化學獎,接受日本放送協會(NHK)訪問時,硤合非常激動:「收到消息時我在外出,正在家附近購物,我想這是我一生中最激動人心的一天。」
年屆95歲的法國化學家卡甘,曾被認為是諾貝爾獎的「滄海遺珠」。2001年,諾貝爾化學獎頒給3名在不對稱催化領域作出重大貢獻的化學家,被視為該領域開創者之一的卡甘,卻並不在獲獎名單中。此後多年,卡甘獲得包括被視作諾獎風向標的沃爾夫化學獎等諸多獎項,時隔25年終獲諾獎殊榮。