腦癌研究新突破 港大發現新標靶
膠質母細胞瘤是成年人最常見且惡性度最高的腦部原發性腫瘤。香港大學醫學院與瑪麗醫院共建的臨床神經科學聯盟，聯同香港基因組中心，利用先進的長讀單細胞長定序技術，成功繪製出迄今最全面的膠質母細胞瘤異構體圖譜，並識別出數以千計過往傳統技術無法偵測的腫瘤特異性基因異構體。研究揭示了全新的潛在治療標靶，可望應用於未來個人化癌症疫苗及癌症免疫治療的候選新抗原。研究成果已於著名學術期刊《自然通訊》發表。
人體每個基因均可產生版本各異的遺傳指令，稱為異構體，其可能影響細胞功能，在癌症中更可能決定腫瘤能否被免疫系統識別或逃逸偵測。港大醫學院臨床神經科學聯盟腦腫瘤協作小組負責人Aya El Helali醫生指出，團隊利用長讀長定序技術，分析來自27名膠質母細胞瘤患者、超過21萬個單細胞的數據，建立迄今最全面的膠質母細胞瘤異構體多樣性圖譜，涵蓋腫瘤細胞，以及組成腫瘤微環境的免疫細胞和基質細胞。研究共鑑定出數千個過去未曾註解的異構體，其中包括大量僅存在於腫瘤細胞、而在健康組織中不存在的新型異構體。
有望成新抗原用於免疫治療
研究預測其中部分僅存在於腫瘤的異構體所產生的多肽，可與負責將細胞內產生的異常蛋白片段呈遞予免疫系統的MHC Class I產生高親和力結合，讓免疫系統更容易發現並攻擊癌細胞，有望成為新抗原，用於未來癌症免疫治療。研究數據亦建立並驗證了一套分析框架以識別新型異構體，為全球癌症研究人員提供重要基礎。
