【諾貝爾獎化學獎】在不對稱有機合成中發現非線性效應 破「同手性」百年難題 分子左右對稱卻只選一邊? 法日雙傑解謎奪化學諾獎
香港文匯報訊 瑞典皇家科學院10月7日宣布,2026年諾貝爾化學獎授予法國化學家卡甘與日本化學家硤合憲三,表彰他們發現不對稱有機合成中的非線性效應和自催化現象。兩位科學家合力解開化學界逾百年的「同手性(homochirality)起源」謎團,成功用實驗證明極微量的不對稱手性分子,可以透過自催化,將產物放大為同手性。這一突破為解釋地球生命起源中的同手性自發產生現象,提供了有力理論支持與關鍵線索,也對製藥業、香料、農用化學品等產業帶來革命性影響。
自然界中部分化學反應會產生兩種不同的分子,它們的化學性質相同,結構鏡像對稱,但不能完全重合,正如人類的左手與右手。科學家們將這類分子稱為「手性分子」,將互為鏡像的兩種分子稱作「對映異構體」。有趣的是,自然界似乎只選擇了一種手性,例如脫氧核糖核酸(DNA)和最常見的糖類葡萄糖,總是由右旋構成,構成蛋白質的基本單位氨基酸,則總是由左旋構成。生命的「同手性」從何而來、如何發生,一直是個謎團。
手性分子雖然化學性質相同,其生物作用卻大相徑庭,猶如「我之蜜糖彼之砒霜」。20世紀中期被停用的手性藥物沙利度胺(thalidomide),就曾帶給人們深刻教訓。這款用於緩解焦慮、睡眠問題和孕吐的非處方藥,含有兩種對映異構體,其中一種具有中樞鎮靜作用,另一種卻有強烈致畸性,導致德國等地許多孕婦服藥後誕下畸胎甚至死胎。因此,製藥業界希望找到一種化學手段,分離含有對映異構體的複合物,或尋找一種催化方法,只留下一種手性分子。
創操控化學反應新方法
多年以來,在實驗室的化學合成中,往往只能產出兩種對映異構體各佔一半的混合物。1986年,卡甘邁出突破的第一步。當時化學家們普遍假設,催化劑中兩種對映異構體的比例,會線性轉移到產物中,但卡甘推斷,某些金屬原子可能同時與兩種對映異構體結合,形成「右-右」、「左-右」、「左-左」三種催化劑形式,其中「左-右」形式反應速度遠低於另外兩種,導致產物中某一對映異構體的過量,遠高於催化劑中的過量。
卡甘將這一結果繪製成圖,產生一條彎曲的曲線,即是「非線性效應」。這種操控化學反應的新方法,只需微量的手性催化劑,便能產生遠超預期比例的同手性分子,打破了傳統的線性比例限制,為化學家們提供了優化反應、獲得高純度同手性分子的重要工具。
1995年,日本化學家硤合憲三受卡甘發現啟發,通過大量實驗,終於利用一種能夠自我複製的手性物質5-嘧啶基烷醇,設計出歷來首個具備生成同手性產物潛力的化學反應。2003年,硤合憲三取得最終成功,設計出完美的自催化反應「硤合反應」。在僅有極微量、隨機產生的手性分子作為催化劑情況下,透過高度非線性自催化,讓其中一種手性分子指數級放大,最終實現只生成兩種對映異構體中單一一種的化學反應。除生命體本身之外,人類從未在非生物反應中實現此等壯舉。
為理解生命起源開闢新道路
硤合反應雖是一種人工實驗,卻為科學界理解生命起源開闢了新的道路。時至今日,全球科學家們正嘗試以類似原理,合成同手性的氨基酸與糖,非線性效應也成為化學家設計新的化學反應時,一項重要的參考工具,從製藥、香料到農業化合物生產,科學家們逐漸能確保獲得具有成效的產物,避免有害的副作用。
諾貝爾化學委員會主席林克形容,卡甘與硤合憲三解答了同手性如何自發產生的百年難題,兩人開發的化學反應堪稱壯觀。兩名獲獎者將平分1,200萬瑞典克朗(約938萬港元)獎金。