發現光控離子通道蛋白 奠定「光遺傳學」基礎 解鎖神經細胞「開關掣」 德美三雄奪醫學諾獎
香港文匯報訊 2026年諾貝爾生理學或醫學獎得主於10月5日揭曉,美國神經學家戴塞羅思、德國生物學家黑格曼和內格爾,憑藉開創性的光遺傳學(optogenetics)發現獲得殊榮。三名科學家研究發現光控細胞的機制,為光遺傳學奠定基礎。這項革命性技術令研究人員能夠利用光,精確開啟或關閉大腦中單個神經細胞的活動,從根本上改變神經科學的研究方式,為醫學帶來無限希望。
理解我們的大腦如何形成記憶、情感和行為,一直是科學家的夢想。自二十世紀以來,科學研究逐步確定了大腦各區域的功能,但還無法證明特定類型的神經細胞,能直接影響人類的感知或行動。科學家們設想,神經細胞的信號運行極為迅速,光或是匹配這種速度的理想載體,若能為神經細胞安裝一個「開關掣」,以某種方式操縱神經細胞,令其對光產生反應,或許就能控制神經活動。這個當時聽上去遙不可及的想法,如今憑藉光遺傳學成為現實。
從單細胞藻類到操控大腦神經
1990年代初,德國馬科斯·普朗克生物化學研究所的研究員黑格曼,對一種單細胞藻類衣藻產生濃厚興趣。黑格曼發現,具有趨光性的衣藻對光的反應極為迅速,光到達其感知器官的眼點後,僅半毫秒便產生電脈衝,反應速度是人眼的20倍以上。他據此提出假設:衣藻體內存在一種特殊的蛋白質複合物,既能捕獲光線,又能充當電離子的快速通道。
經過多年潛心研究,黑格曼的團隊在衣藻的基因中,發現兩個與捕光蛋白相似的基因。他為此聯繫了同事內格爾,內格爾將這兩種基因注入青蛙卵細胞中,就此發現兩種光控陽離子通道蛋白:通道視紫紅質-1(ChR1)與通道視紫紅質-2(ChR2)。在藍光照射下,它們在0.2毫秒內便打開通道,讓帶正電的離子通過,從而產生電信號。黑格曼和內格爾還將ChR2的基因引入人類胚胎腎臟細胞和倉鼠的腎臟細胞,令其變得對光敏感。2003年,兩人發布實驗結果,提出將ChR2當作一種強大的工具,利用光在細胞中產生電脈衝。
與此同時,在史丹福大學攻讀醫學與神經科學博士學位的戴塞羅思,也在研究大腦神經細胞的運作原理。得益於內格爾的分享,戴塞羅思將ChR2的脫氧核糖核酸(DNA)引入大鼠神經細胞,將其真正轉化為由光控制的「開關掣」:當暴露於藍光照射下,這些神經細胞立即反應,產生出可傳播的神經信號。
在三名科學家通力合作與分享下,研究人員陸續發現更多可充當神經細胞「開關掣」、由不同波長的光照激活的蛋白質,這種技術也被正式命名為光遺傳學。戴塞羅思通過實驗,將ChR2的基因導入大鼠運動皮層的特定神經細胞,從而利用光照,控制大鼠的鬍鬚運動。他其後又憑藉這些「開關掣」,確定大腦中控制睡眠與甦醒、形成特定記憶的神經細胞。
助繪製清晰大腦運行圖譜
通過光遺傳學的指引,科學家們得以深入研究擁有約900億個神經細胞的成人大腦。從控制痛覺、感受口渴、希望進食、集中注意力,再到變化的社交行為,研究人員逐漸精確掌握與這些功能相關的大腦神經迴路,甚至發現動物照顧幼崽等複雜行為的各個組成部分,實際上由不同的神經迴路所控制。如今研究人員還在探索,將光遺傳學技術應用於大腦以外,從心率對情緒的影響,到腸道細胞如何改變人們對糖和甜味劑的偏好,人體細胞更多的秘密正在揭開。
諾貝爾生理學或醫學獎委員會主席斯文寧松表示,光遺傳學的誕生,讓人們能以過去被認為遙不可及的方式,繪製清晰的大腦運行圖譜。三名科學家將平分1,200萬瑞典克朗(約938萬港元)獎金。