港大團隊突破腦癌研究 揭新標靶助免疫治療

●由臨床神經科學聯盟與香港基因組中心研究人員合作主導的研究,於腦癌研究領域取得重大突破,建立了迄今最全面的膠質母細胞瘤異構體圖譜。港大供圖
●由臨床神經科學聯盟與香港基因組中心研究人員合作主導的研究,於腦癌研究領域取得重大突破,建立了迄今最全面的膠質母細胞瘤異構體圖譜。港大供圖

  香港文匯報訊(實習記者 彭可悅)膠質母細胞瘤是成年人最常見且惡性度最高的腦部原發性腫瘤。香港大學醫學院與瑪麗醫院共建的臨床神經科學聯盟,聯同香港基因組中心,利用先進的長讀單細胞長定序技術,成功繪製出迄今最全面的膠質母細胞瘤異構體圖譜,並識別出數以千計過往傳統技術無法偵測的腫瘤特異性基因異構體。研究揭示了全新的潛在治療標靶,可望應用於未來個人化癌症疫苗及癌症免疫治療的候選新抗原。研究成果已於《自然通訊》發表。

  建迄今最全面膠質母細胞瘤異構體圖譜

  人體每個基因均可產生版本各異的遺傳指令,稱為「異構體」,其可能影響細胞功能,在癌症中更可能決定腫瘤能否被免疫系統識別或逃逸偵測。港大醫學院臨床神經科學聯盟腦腫瘤協作小組負責人Aya El Helali醫生指出,團隊利用長讀長定序技術,分析來自27名膠質母細胞瘤患者、超過21萬個單細胞的數據,建立了迄今最全面的膠質母細胞瘤異構體多樣性圖譜,涵蓋腫瘤細胞,以及組成腫瘤微環境的免疫細胞和基質細胞。研究共鑑定出數千個過去未曾註解的異構體,其中包括大量僅存在於腫瘤細胞、而在健康組織中不存在的新型異構體。

  值得注意的是,研究預測其中部分僅存在於腫瘤的異構體所產生的多肽,可與負責將細胞內產生的異常蛋白片段呈遞予免疫系統的第一類主要組織相容性複合體分子(MHC Class I)產生高親和力結合,讓免疫系統更容易發現並攻擊癌細胞,有望成為新抗原,用於未來癌症免疫治療。研究數據亦建立並驗證了一套分析框架以識別新型異構體,為全球癌症研究人員提供重要基礎。

  香港基因組中心行政總裁(暫任)鍾侃言表示,團隊的發現擴大了個人化癌症疫苗及癌症免疫治療的候選新抗原庫,為發展新一代腦癌免疫治療邁出重要一步,亦為膠質母細胞瘤患者開拓更精準、更個人化的治療策略。