中大發現青光眼治療新靶點 小鼠實驗證可恢復七成視力 冀最快5年轉化為臨床應用
青光眼是全球第二大致盲眼疾,亦是香港患者永久致盲的首要原因,目前香港約有12萬名患者,相當於平均每63人中便有1人患此疾病,大約每7名確診者中就有1人最終雙目失明。現有的標準治療僅能透過降眼壓延緩病情,無法逆轉已受損的視力功能。香港中文大學醫學院最新研究發現,神經內分泌生長激素(GHRHR)的蛋白可作為青光眼全新治療靶點,透過抑制該蛋白可修復受損視神經。在小鼠實驗中能成功恢復近七成視覺功能,且暫未發現嚴重副作用,突破了傳統治療無法恢復視力損傷的限制。研究成果已發表於國際期刊《Advanced Science》。●香港文匯報實習記者 畢咏璇
青光眼是一種視神經退化性疾病,早期至中期的青光眼只會導致周邊視力喪失,而沒有明顯症狀,一般視力檢查亦難以發現。在不知不覺中,患者的視力喪失範圍由周邊擴散至中間,若不及時治療,可能會導致完全失明。中大何善衡眼科及視覺科學講座教授、中大眼科及視覺科學學系系主任譚智勇介紹指,青光眼造成的視力損傷不可逆轉,香港每四名永久失明人士中,就有一人是青光眼所致。
目前,青光眼的療法包括藥物、激光、外科手術,主要透過降低眼內壓以保護視神經,但眼壓並非影響視神經退化的唯一因素,部分患者眼壓正常,或接受過治療,仍有幾率視力惡化,甚至於10年至20年內失明。為尋找直接保護視神經的方法,中大研究團隊透過三項小鼠青光眼模型,模擬人類慢性及急性高眼壓、視神經受壓等狀態,成功找出關鍵調控因子GHRHR。
研究人員每日向小鼠皮下注射一次藥物,證實抑制GHRHR可阻斷導致細胞死亡的「鐵死亡」機制,提升視網膜神經細胞存活率近五成,原本喪失八成視覺訊號傳導能力的小鼠,用藥5天內相關功能恢復至接近正常水平的五成,整體視覺功能恢復近七成,且未見眼底結構病變,反映治療策略或具良好安全性。研究亦顯示,抑制GHRHR能令細胞內負責製造能量的線粒體維持結構完整,減少有毒的氧化反應。
有望為治療提供全新方向
團隊又運用明暗箱試驗,利用小鼠的避光特性檢測該方法對行為的影響。結果顯示,治療後的小鼠瞳孔恢復了對光線的反應,其避光行為恢復近七成,這表明抑制GHRHR是有效影響視力主導的行為。
譚智勇指出,該研究有望為未來青光眼的治療提供全新方向,成為不依賴降低眼壓的青光眼治療方法。香港約有三至四成青光眼患者的眼壓正常,希望該療法能有效幫助這一類患者。
團隊表示,相關藥物較易大量生產,惟需對病人進行長期追蹤,期望在5年至7年內將此療法轉化為臨床應用,未來將進行更多試驗,確保藥物的安全性。