港大新招治急性骨髓白血病 混合療法助綜合完全緩解率升至83% 降復發風險
急性骨髓性白血病（AML）屬致命率及復發率皆高的血液腫瘤，對帶有FLT3基因突變的患者尤甚。香港大學醫學院臨床醫學學院內科學系研究團隊近日開創一種新型混合療法，聯合使用FLT3抑制劑Quizartinib，以及原用於慢性白血病的蛋白質抑制劑Omacetaxine mepesuccinate（合稱「QUIZOM」）以提高AML治療成效。
●香港文匯報記者 莫楠
研究結果顯示，QUIZOM混合療法，除能有效抑制白血病細胞生長，亦可同步啟動患者自身免疫反應，令綜合完全緩解率提升至約83%，並有望降低復發風險，讓患者得以銜接骨髓移植以鞏固治療。QUIZOM現已完成第二期臨床試驗，並獲多組學機制研究支持，為高風險血癌治療帶來突破性進展。
AML常見於基因異常之中，FLT3突變最為普遍，約佔所有個案三成。雖然現行FLT3抑制劑可在短期內改善病情，但仍難以根治高復發困局，不少患者需盡快接受異體造血幹細胞移植，否則病情容易迅速惡化。
由港大醫學院臨床醫學學院內科學系講座教授梁如鴻領導的團隊，招募40名年齡介乎23至81歲、帶有FLT3基因突變且對化療耐藥的AML患者接受QUIZOM混合療法，並開展第二期臨床研究。結果顯示，患者綜合完全緩解率達約83%；中位無白血病存活期為10個月，中位總存活期為12.9個月，當中13名患者在治療後成功銜接異體造血幹細胞移植。
梁如鴻在昨日的發布會上介紹，QUIZOM為不適合常規化療的FLT3突變AML患者提供一個高效且可行的治療選項，透過提高緩解率，讓患者更有機會順利接續骨髓移植以鞏固療效，再配合移植後治療與嚴密監測，不少患者可維持較持久的疾病緩解。
可激活試驗者免疫系統
為釐清其作用機制，研究團隊進一步進行多組學分析，並以單細胞基因表達研究追蹤治療反應。結果發現，QUIZOM不僅能干擾白血病細胞的蛋白質代謝、抑制腫瘤生長，亦會激活患者體內的T細胞免疫系統。研究指出，免疫系統的啟動對療效至關重要，使治療呈現出近似「化療結合免疫治療」的雙重效益。
同時，團隊在小部分復發患者的白血病細胞中，鎖定一群具幹細胞特性的耐藥細胞。該類細胞透過PLD1酶驅動的磷脂代謝途徑，促進蛋白質摺疊並形成耐藥性，最終導致疾病復發。研究進一步證實，若加入PLD1抑制劑，能有效削弱這類耐藥「白血病幹細胞」的再生能力，並增強整體治療效果。
梁如鴻表示，是次研究不僅在臨床層面驗證QUIZOM的應用潛力，讓更多高風險患者有機會達致緩解並銜接造血幹細胞移植，亦從機制層面更全面闡明其治療效應，為日後克服白血病耐藥提供清晰且具發展空間的方向。
團隊並已就PLD1抑制劑在白血病耐藥機制中的相關發現申請專利，希望未來進一步優化AML治療方案，惠及更多血液病患者。
