科大揭阿茲海默症發病機制
分析東亞人基因識別變異 發現保護性遺傳因素助研新藥
在阿茲海默症領域，SORL1基因的研究備受關注，因某些SORL1基因變異對該症有保護作用，使其成為疾病干預潛在靶點，但相關研究多集中歐洲人群。香港科技大學校長葉玉如領導國際研究團隊，近日通過包括中國和日本人的東亞人群，對照歐洲人群作全面基因分析，識別出對阿茲海默症具保護作用的基因變異─SORL1基因的單倍型「Hap_A」。這突破性發現為相關遺傳因素如何發揮保護作用提供新線索，揭示發病機制。
阿茲海默症是嚴重神經退行性疾病，影響全球逾5,000萬人口，給社會經濟帶來巨大負擔。科學界已知當澱粉樣蛋白Aβ在大腦中積聚並形成斑塊，會損害腦神經細胞，導致阿茲海默症病徵出現；惟該疾病具體致病機制複雜，用於藥物開發的有效靶點很少，有效治療方法非常有限。
研究團隊聚焦SORL1基因（分揀蛋白相關受體L1基因）編碼的蛋白質在調節大腦中澱粉樣蛋白Aβ的生成和清除的作用，並利用國際公開數據進行跨東亞和歐洲人群全面基因關聯分析，探究阿茲海默症的保護以至發病機制。
基因變異頻率為歐洲人168倍
團隊在東亞和歐洲人群發現關鍵的SORL1基因變異。其中SORL1的變異位點之一「Hap_A」在東亞人群中對阿茲海默症發揮強效保護作用，而在東亞人群中出現頻率是歐洲人的168倍。團隊分析顯示，與不攜帶該變異的個體相比，攜帶「Hap_A」基因變異的個體具更好認知功能，腦退化程度較低，出現阿茲海默症病理徵狀也較輕。
葉玉如表示，研究有助進一步明白SORL1在阿茲海默症發病機制中的作用，展現其在新藥開發中的潛力。透過國際研究合作，團隊建立了東亞人群阿茲海默症的全面資料庫，有助研究不同族群的阿茲海默症遺傳因素。有關結果已於國際權威的阿茲海默症協會期刊刊載，並在Alzforum學術交流平台發表。
