港大發現高香草酸可緩解抑鬱症

◆賈偉(中)及其科研團隊。
◆賈偉(中)及其科研團隊。

  香港文匯報訊 抑鬱症作為全球第二大疾病,患病人數逐年持續攀升。特別是新冠疫情過後,抑鬱症的發病人數更是驚人增長。近日,香港大學醫學院終身講席教授賈偉教授及其科研團隊在抑鬱症藥物研發領域取得突破性科研進展。他們首次揭示了腸道菌群代謝物——高香草酸(Homovanillic acid, HVA)具有緩解抑鬱症的作用,為抑鬱症治療提供了全新策略方向。該研究成果已線上刊登在國際學術期刊《細胞——代謝》(Cell Metabolism)上。

  高香草酸過往被認為是神經遞質多巴胺的終末代謝產物,被尿液排出體外,這次研究發現卻將高香草酸變廢為寶,意外發現了其對抗抑鬱症的極大價值。

  賈偉教授研究團隊構建了慢性不可預測性溫和應激和皮質酮誘導的兩種小鼠抑鬱模型,驗證臨床發現,高香草酸及其相關的腸道菌種均能夠有效緩解小鼠抑鬱癥狀。研究團隊還採用同位素標記高香草酸,證實其能夠顯著抑制海馬神經元突觸在應激狀態下出現的過度自噬,並有效減少自噬體的形成和降解,最終保護受損的神經元,改善抑鬱。

  今次科研發現的重要突破還在於明確了首發抑鬱症臨床患者的代謝特徵。他們基於宏基因組測序和團隊自主研發的全定量代謝芯片技術對招募者進行血清代謝譜和糞便腸道菌群分析,發現關鍵代謝物——高香草酸和幾種腸道菌在抑鬱症患者中顯著降低。在臨床發現的基礎上,他們又開展了動物實驗,證實高香草酸以及兩種腸道菌具有很好的抗抑鬱功效,並揭示了它們的分子藥理機制。