【諾貝爾獎】辨認感知細胞助研痛症藥 美兩人奪醫學諾獎
解密溫度物理刺激皮膚轉化電脈衝運作
人體感知熱、冷、觸碰等感覺的能力,對人類生存及與周圍環境互動非常重要,不過神經系統到底是如何運作來感受溫度或物理壓力,則多年來都沒有答案。來自美國的兩位科學家朱利葉斯及帕塔普蒂安,透過多年研究辨認出感知熱力或物理刺激的細胞,促進醫學界理解感知系統這一基本生物功能的機制,為研發針對慢性痛症等病徵的藥物打開大門,並憑此貢獻於昨日獲頒本年度諾貝爾生理學或醫學獎。其中朱利葉斯早於2010年已憑同一研究獲頒邵逸夫獎,早被視為諾獎熱門之一。
科學家研究人體感知系統的時間長達數百年,哲學家笛卡兒最早在17世紀提出,人體的皮膚會將訊號傳至大腦,至近代則由1944年諾貝爾醫學獎得主厄蘭格及加瑟,辨認出不同種類的神經纖維,不過始終有一個核心問題未解決,就是神經系統是如何將溫度及物理刺激轉化為電脈衝,讓大腦分辨出不同感覺。
朱利葉斯借辣椒素發現TRPV1
來自三藩市加州大學的朱利葉斯,最早在1990年代想到,可以研究辣椒素如何令我們感受到灼燒感,藉此找到電脈衝運作機制的原理,因為當時學界已經知道,辣椒素會觸發感受痛覺的神經細胞,只是未知道如何觸發。
朱利葉斯的團隊為此打造一個脫氧核糖核酸(DNA)碎片的基因庫,涵蓋數百萬種與感受痛覺、溫度、觸碰相關的基因,假定其中會有DNA碎片包括對辣椒素有反應的蛋白質,經過長年尋找,終於找到一種會令細胞對辣椒素有反應的基因。朱利葉斯此後繼續實驗,發現該基因中蘊含一種新的離子通道蛋白,屬於一種感覺熱力的受體,在令人疼痛的溫度下便會被觸發,朱利葉斯便將之命名為TRPV1。
發現TRPV1是重要突破,此後朱利葉斯及帕塔普蒂安亦再分別使用另一種化學物質薄荷醇,辨認出在低溫下被觸發的受體TRPM8,和其他與溫度相關的離子通道。透過發現TRPV1,人類便能了解不同溫度如何觸發神經系統中的脈衝。
帕塔普蒂安研Piezo2揭觸覺之謎
帕塔普蒂安的研究則讓學界理解物理刺激如何轉化成觸覺。帕塔普蒂安的團隊先辨認出一系列的細胞,每當以微針頭戳時,都會釋放出可測量的電力訊號,並假設被物理力學觸發的受體,都是一種離子通道。下一步就是找出72種可能蘊含此受體的基因,透過逐一基因靜默,以找出負責感知物理力學的基因。經過長年研究,帕塔普蒂安終於找出一種基因,當被靜默時,細胞隨即不再對微針頭戳有反應,並將此離子通道命名為Piezo1,其後再發現另一種近似的細胞Piezo2,兩者都是離子通道,每當細胞膜承受壓力,就會被觸發。
根據帕塔普蒂安的研究,Piezo2離子通道對觸覺擔當重要角色,此外對感知「本體感覺」(Proprioception,又稱肌肉運動知覺)都有關鍵作用,甚至還與調節血壓、呼吸和排尿等其他重要的生理過程相關。
諾貝爾獎評審解釋,人體還有大量其他生理功能,都是建基於感受溫度和物理力學等刺激的感受之上,意味此類感受均需倚賴TRP和Piezo兩個離子通道家族。學界仍有不少進行中的研究,是基於今年諾貝爾醫學獎的發現之上,期望釐清TRP和Piezo系列受體在各種生理過程中的作用,相關知識可應用於治療疾病,包括慢性痛症等。
兩人將可平分1,000萬瑞典克朗(約893萬港元)的獎金,致電通知兩人獲獎消息的諾貝爾獎委員會秘書長佩爾曼則提到,只和他們短短交談數分鐘,不過兩人都非常高興,亦有點驚訝。 ●綜合報道
帕塔普蒂安簡介
阿德姆·帕塔普蒂安(Ardem Patapoutian)
出生:1967年,黎巴嫩貝魯特
現職:美國霍華德休斯醫學研究所研究員、加州斯克里普斯研究所研究員
簡介:8歲時黎巴嫩內戰爆發,帕塔普蒂安的童年生活大受影響,在貝魯特美國大學就讀期間更曾經被武裝分子綁架。1986年移民美國,貧困中曾為報章撰寫星座運程維生,後入讀加州大學洛杉磯分校修讀細胞生物學。之後再轉入加州理工學院,展開漫長的科研路。
朱利葉斯簡介
戴維·朱利葉斯(David Julius)
出生:1955年11月4日,美國紐約
現職:加州大學三藩市分校分子生物學教授
簡介:生於紐約一個傳統大家庭,高中畢業後原本計劃報考本地大學,但同學建議他改報麻省理工。朱利葉斯當時甚至從未聽說過這間名校,但最終獲得取錄,並取得生命科學學位。畢業後朱利葉斯於加州大學柏克萊分校轉攻生物化學,並於博士畢業後在加大三藩市分校任教至今。